Description
Die vorliegende Habilitationsschrift untersucht die Hypothese, da die Pumpstrung des Herzens bei Herzinsuffizienz, extrakorporaler Zirkulation und frh nach Herztransplantation eine gemeinsame immunologische Komponente umfat. Die direkten Beziehungen zwischen dem Immunsystem und den klassischen Determinanten der kardialen Pumpfunktion, d.h. der Vorlast, Nachlast, Kontraktilitt und Herzfrequenz, werden kritisch diskutiert. Sie werden als mgliche gemeinsame biologische Endstrecke verschiedener pathophysiologischer Konstellationen, von der asymptomatischen linksventrikulren Dysfunktion bis hin zum Sepsis-Syndrom und Multi-Organ-Versagen, interpretiert. Die vorliegende Arbeit, die im interdisziplinren Konzept des Herzzentrums Mnster entstand, stellt einen originellen fachbergreifenden Denkansatz dar. Dieser ist fr Kardiologen, Herzchirurgen, Ansthesiologen und Intensivmediziner gleichermaen von Bedeutung. Er wird in Zukunft im rztlichen Alltag zu einem verbesserten Verstndnis der kardialen Pumpstrung unterschiedlicher Genese sowie zur Entwicklung von neuen Mglichkeiten der Erkennung und Behandlung beitragen. 1 Einleitung.- 1.1 Zytokin-Netzwerk.- 1.1.1 berblick.- Charakterisierung.- Wirkprofile einzelner Zytokine.- Vernetzung mit dem Immunsystem.- Vernetzung mit dem Endothelsystem.- Vernetzung mit dem endokrinen System.- Vernetzung mit dem Nervensystem.- Vernetzung mit weiteren Mediatorsystemen.- 1.1.2 Beziehung zu klinischen Syndromen.- Infektion/Sepsis/Schock/Organversagen.- Trauma/Operation.- Chronische Herzinsuffizienz.- Extrakorporale Zirkulation.- Herztransplantation.- Koronare Herzkrankheit.- Weitere Befunde.- 1.1.3 Beziehung zur kardialen Pumpfunktion.- Kontraktilitt.- Nachlast.- Vorlast.- Herzrhythmus.- Diastolische Funktion.- Koronarblutflu.- Energiestoffwechsel.- 1.1.4 Molekulare Mechanismen.- Transkriptionelle Aktivierung von Zytokinen.- Signaltransduktion.- Feedback-Mechanismen.- 1.2 Linksventrikulre Dysfunktion.- 1.2.1 Einleitung.- Begriffsbestimmung.- Epidemiologie.- 1.2.2 Determinanten der Pumpfunktion.- Systole.- Diastole.- Koronarblutflu.- Energiestoffwechsel.- Neurohumorale Regulation.- 1.2.3 Pathophysiologie.- Pumpfunktions-Indices.- Vorlaststeigerung.- Kontraktilittsteigerung.- Herzfrequenzsteigerung.- Hypertrophie.- Vasokonstriktion.- 1.2.4 Determinanten der Progression.- Neurohumorale Daueraktivierung.- Circulus vitiosus.- 1.2.5 Therapeutische Strategien.- Therapieziele.- Stufenkonzept.- 1.3 Studienhypothese.- 2 Methoden.- 2.1 Studienaufbau.- 2.1.1 berblick.- 2.1.2 Zytokin-Bestimmung.- 2.1.3 Invasive Hmodynamik.- 2.1.4 Echokardiographie.- 2.1.5 Klinik.- 2.2 Studie Chronische Herzinsuffizienz.- 2.2.1 Patienten.- 2.2.2 Studienprotokoll.- 2.2.3 Dobutamin-Infusion.- 2.3 Studie Extrakorporale Zirkulation.- 2.3.1 Patienten.- Bypass-OP mit guter properativer Pumpfunktion.- Bypass-OP mit schlechter properativer Pumpfunktion.- 2.3.2 Studienprotokolll.- 2.3.3 Management whrend extrakorporaler Zirkulation.- 2.4 Herztransplantation.- 2.4.1 Patienten.- 2.4.2 Studienprotokoll.- 2.4.3 Endomyokardbiopsie.- 2.5 Statistik.- 2.5.1 Programmpaket.- 2.5.2 Deskriptive Analyse.- 2.5.3 Analyse serieller Messungen.- 2.5.4 Korrelationsanalysen.- 2.5.5 Gruppenvergleich.- 2.5.6 Signifikanzniveau.- 3 Ergebnisse.- 3.1 Chronische Herzinsuffizienz.- 3.1.1 Patientenkollektiv.- 3.1.2 Zytokin-Grunddaten.- 3.1.3 Hmodynamik-Grunddaten.- 3.1.4 Korrelation der Grunddaten.- 3.1.5 Verlufe unter Intervention.- 3.1.6 Korrelation zur Klinik.- 3.1.7 Zusammenfassung.- 3.2A Extrakorporale Zirkulation bei Ejektionsfraktion>55%.- 3.2A.1 Patientenkollektiv.- 3.2A.2 Zytokin-Grunddaten.- 3.2A.3 Hmodynamik-Grunddaten.- 3.2A.4 Korrelation der Grunddaten.- 3.2A.5 Verlufe unter Intervention.- 3.2A.6 Korrelation zur Klinik.- 3.2A.7 Zusammenfassung.- 3.2B Extrakorporale Zirkulation bei Ejektionsfraktion>45%.- 3.2B.1 Patientenkollektiv.- 3.2B.2 Zytokin-Grunddaten.- 3.2B.3 Hmodynamik-Grunddaten.- 3.2B.4 Korrelation der Grunddaten.- 3.2B.5 Verlufe unter Intervention.- 3.2B.6 Korrelation zur Klinik.- 3.2B.7 Zusammenfassung.- 3.3 Herztransplantation.- 3.3.1 Patientenkollektiv.- 3.3.2 Zytokin-Grunddaten.- 3.3.3 Hmodynamik-Grunddaten.- 3.3.4 Korrelation der Grunddaten.- 3.3.5 Verlufe unter Intervention.- 3.3.6 Korrelation zur Klinik.- 3.3.7 Zusammenfassung.- 4 Diskussion.- 4.1 Vergleichende Synopsis der Daten.- 4.1.1 Interleukin-6.- 4.1.2 Tumor-Nekrose-Faktor-?.- 4.1.3 Interleukin-2.- 4.1.4 Interleukin-2-Rezeptor.- 4.1.5 Arterielle und vense Spiegel.- 4.1.6 Vernetzung/Feedback.- 4.1.7 Akute versus chronische Regulation.- 4.1.8 Zytokinmuster 1 versus 2.- 4.2 Chronische Herzinsuffizienz.- 4.2.1 Kritische Einordnung.- 4.2.2 Beziehung zur Hmodynamik.- 4.2.3 Effekte der Dobutamin-Gabe.- 4.2.4 Bedeutung der tiologie.- 4.2.5 Beziehung zur Klinik.- 4.3 Extrakorporale Zirkulation.- 4.3.1 Kritische Einordnung.- 4.3.2 Beziehung zur Hmodynamik.- 4.3.3 Effekte der extrakorporalen Zirkulation.- 4.3.4 Folgen der Ventrikeldysfunktion.- 4.3.5 Beziehung zur Klinik.- 4.4 Herztransplantation.- 4.4.1 Kritische Einordnung.- 4.4.2 Beziehung zur Hmodynamik.- 4.4.3 Auswirkungen der Immunsuppression.- 4.4.4 Stellenwert der Biopsie.- 4.4.5 Beziehung zur Klinik.- 4.5 Limitationen.- 4.6 Versuch einer Interpretation.- 4.6.1 Zytokin-Regulationsmuster als Kompensationsvorgang.- 4.6.2 Implikationen fr pharmakologische Intervention.- 4.6.3 Implikationen fr die Zytokinforschung.- 5 Literatur.- 6 Abkrzungen.- 7 Register.
