Description
La barrire hmato-encphalique (BHE) constitue la surface principale d’changes entre le sang et le parenchyme crbral. Elle contribue l’homostasie crbrale mais limite fortement l’accs des mdicaments au cerveau. Aprs un bref rappel des principales pathologies impactant la BHE, diverses approches thrapeutiques ont t envisages: – modification physique de la molcule d’intrt par augmentation de sa lipophilie; utilisation de liposomes ou de nanoparticules, dont l’efficacit dans l’adressage peut tre augmente par divers processus pharmacotechniques; utilisation de lipoplexes ou de cyclodextrines; – modulation du fonctionnement des transporteurs d’efflux (P-gp, Bcrp, Mrp); – utilisation des capacits d’endocytose mdie par rcepteur, vectorisation l’aide de molcules spcifiques; dveloppement des mcanismes d’endocytose adsorptive (formation d’interactions lectrostatiques). La vectorisation peptidique est aussi dveloppe. La mise en oeuvre de tous ces procds devrait permettre de dgager des voies thrapeutiques moyen terme en vue d’amliorer le traitement des pathologies crbrales par voir systmique. Les Doctorats en Pharmacie (Paris XI) et en Sciences (Paris V) deNicolas Perrire ont t consacrs aux mcanismes defranchissement de la barrire hmato-encphalique. Pour cela, ila mis au point un modle in vitro standardis et reproductible deculture primaire de cellules endothliales crbrales de rat surlequel il continue ses recherches.
